Saint-Germain-d'Esteuil est l'une des plus anciennes communes du Médoc, comme en témoignent divers vestiges gallo-romains, parmi lesquels ceux du théâtre gallo-romain de Brion (inscrits au titre des monuments historiques depuis 1984). Il est le seul théâtre gallo-romain connu dans le bassin aquitain au sud de la Garonne, en l'état actuel des découvertes et des fouilles archéologiques. L'allée couverte de Barbehère désigne quant à elle un dolmen installé sur la commune pendant le Néolithique moyen. Au XVIIIe siècle, l'ordre de Malte possédait un hôpital dans la commune. Les Saint-Germinois et Saint-Germinoises seraient actuellement environ 1 245.